糖尿病の薬

糖尿病の三大治療方法のひとつ、薬物療法についてご案内します。
薬物療法は、異常に高くなった血糖値を正常範囲内まで低下させ、合併症を予防することを目的としています。
日本人の糖尿病患者の9割以上が2型糖尿病と言われ、その治療は食事療法と運動療法が基本となりますが、それだけではうまく血糖値が下がらない場合は、薬物療法を開始します。

糖尿病の薬物療法について

糖尿病の薬物療法糖尿病治療薬（飲み薬）には、

①インスリンの分泌量を増やす薬
②インスリンの働きをよくする（作用を改善させる）薬
③消化管からの糖の吸収を穏やかにする(遅らせる)薬

などがあります。糖尿病（血糖コントロール）の状態に合わせて、この3種類の飲み薬とインスリン注射をうまく使い分けることにより、糖尿病の薬物治療は行われています。

よく、「薬を飲んでいるから糖尿病はもう大丈夫！安心！」と思っている人がいますが、薬物治療だけでは完全ではありません。きちんと医師の指導のもとで食事療法と運動療法を行った上で薬物療法をしないと、血糖コントロールは良好に保てず、合併症を予防することもできないのです。

薬物治療の行われ方

糖尿病の薬物療法には、飲み薬(血糖降下剤)での治療法とインスリン療法(注射)との２つがあり、ほとんどの人は飲み薬の血糖降下剤で治療しています。インスリン療法(注射)より飲み薬で糖尿病を治療している患者さんが多い理由として、血糖値がそれほど高くない場合には飲み薬の血糖降下剤だけでも治療効果が出やすいこと、インスリン注射に比べて患者さんの心理的な負担や抵抗感が少なく、簡単に服用できるという点が挙げられます。

以前は、糖尿病の治療薬を服用することにより、血糖値が下がりすぎる『低血糖』症状がよく問題になりましたが、最近では低血糖を起こす危険性が少ない薬も開発され、治験も進められています。

糖尿病の治療薬は、近年盛んに開発され、治療薬の選択の幅が広がっていますが、糖尿病の原因を取り除いて完治させる特効薬はありません。食事療法・運動療法・薬物療法を併用して、血糖値をコントロールすることが重要になります。

経口薬・インスリン注射について

経口薬（飲み薬）

糖尿病の薬物療法経口剤（飲み薬）は、食事療法と運動療法を行なっても血糖コントロールが改善しない2型糖尿病の人に最も適しています。逆に、経口剤では血糖値が下がる見込みがなさそうな人、妊娠中（可能性）の人、合併症がある人などにはインスリン療法が適用されます。

現在、日本で主に使われている糖尿病の飲み薬は大きく分けると以下の5種類あり、血糖値のコントロール状態（糖尿病の病状）に合わせて、1剤または2剤以上の薬を組み合わせて治療に用いられています。
経口剤が効いて血糖コントロールが改善すると、もう治ったものだと勘違いして、食事療法、運動療法をさぼってしまう人がいますが、それでは再び血糖コントロールが悪化し、経口剤の効果も弱くなってしまうので注意が必要です。
なお、日本人の2型糖尿病の多くはインスリン分泌量の低下が関係していると言われており、日本ではSU剤が広く使われています。

1)ビグアナイド剤（BG剤）
2)スルフォニル尿素剤（SU剤）
3)α- グルコシダーゼ阻害剤
4)インスリン抵抗性改善剤
5)速効型インスリン分泌促進剤

■ビグアナイド剤（BG剤）

・作用
肝臓での糖生産を抑えながら、筋肉での糖利用を促進するなど、すい臓以外の組織に作用して血糖値を総合的に低下させます。
SU剤だけでは血糖値が十分に低下しない場合に、併用薬としても使われます

・適応
食後のインスリン追加分泌が低下し、食後の血糖値が上がる軽症糖尿病
体重が増加しにくいため、肥満型糖尿病にも使いやすい

・代表的なお薬

主成分名：製品名
メトホルミン塩酸塩：メルビン、メデット、グリコラン
ブホルミン塩酸塩：ジベトス

・注意事項
重症の肝障害や腎障害には使えない
高齢者・飲酒者・重症動脈硬化の人には注意が必要

■スルフォニル尿素剤（SU剤）

・作用
膵臓のβ細胞を刺激してインスリンの分泌を増やす
グリメピリドはインスリン感受性改善効果も併せ持つ
血糖降下作用は最も強力
肥満があると使いにくい

直接すい臓のβ細胞を刺激し、血糖値を下げるためにインスリン分泌を促進させます。
インスリン抵抗性改善効果や空腹時血糖を下げるなど、効果や作用時間によって様々な種類があります。
インスリン分泌量の低下による2型糖尿病患者が多い日本では、最もよく使用されています。

・適応
インスリン分泌量が低下し、食事・運動療法で十分に改善できていない糖尿病

・代表的なお薬

主成分名：製品名
グリクラジド：グリミクロン
グリベンクラミド：オイグルコン・ダオニール
グリメピリド：アマリール

・注意事項
インスリン分泌量が増えて効率よくブドウ糖が使われると肥満が進む場合があるため、食維持療法の徹底が必要
※食事療法が守れないと体重が増加しやすいので注意
※インスリン分泌刺激作用の弱いグリメピリドは体重増加しにくい

◎二次無効◎
SU剤を服用し続けていると、インスリンを分泌する膵β細胞が疲弊し、次第に薬の効果が弱まってくる『二次無効』と呼ばれる状態になることがあります。
その場合は他の経口剤を併用したり、インスリン療法へ移行しなければなりません。
ただ、二次無効ではなく、食事・運動療法の不徹底でSU剤の効果が落ちていることも多々あるため、二次無効が疑われる場合は、食事・運動療法を再度見直し厳格に行います。他の飲み薬を併用しても効果がない場合には、インスリン療法に切り替えます。

■αグルコシダーゼ阻害剤（α-GI）

・作用
糖類やでんぷんをブドウ糖に分解するα-グルコシダーゼという消化酵素の働きを阻害し、消化管からのブドウ糖の吸収を遅らせることで食後に血糖値が急激に上がらないようにします。

・適応
インスリン分泌が保たれている肥満型糖尿病
空腹時の血糖値があまり高くなく、食後の血糖値が著しく高い糖尿病
やせ形糖尿病にも有効

・代表的なお薬

主成分名：製品名
アカルボース：グルコバイ
ボグリボース：ベイスン、ベイスンＯＤ、ボグリース
ミグリトール：セイブル

・注意事項
食事の直前(10分前)に服用しないと効果がない

■チアゾリジン系インスリン抵抗性改善剤（TZD剤）

・作用
糖尿病で血糖値が上がる原因は、すい臓のインスリン分泌量不足以外にも、インスリンに対する体の反応が鈍くなり血糖値が下がらないこと（インスリン抵抗性）があります。
この薬は、インスリン抵抗性を少なくしインスリンの働きを高めて血糖値を下げます。
インスリン抵抗性は、血中インスリン値などの検査で判断されますが、肥満型糖尿病の人に多いと言われています。

・適応
インスリン抵抗性が強い肥満型糖尿病
SU剤・インスリン注射との併用

・代表的なお薬

主成分名：製品名
塩酸ピオグリタゾン：アクトス

・注意事項
食べ過ぎによる体重増加に注意
心不全患者への投与は禁忌

■速効型インスリン分泌促進剤

・作用
SU剤と同じく膵臓のβ細胞を刺激してインスリンの分泌を増やす薬ですが、SU剤と比べて、服薬後すぐに吸収され、作用時間もかなり短いため、低血糖症状を起こしにくい薬です。
食事の直前に服用することで、食後の急激な血糖値上昇を抑え、2時間で元に戻ると言われています。
インスリンが遅れて分泌されるため肥満になりやすい軽症の２型糖尿病では、この薬を飲むと、食後すぐにインスリンが分泌されるようになり、血糖値の上昇と過剰なインスリン分がを抑えられる可能性があります。

・適応
食後のインスリン追加分泌量が低く、食後血糖の高い軽症糖尿病

・代表的なお薬
ナテグリニド・・・スターシス、ファスティック
ミチグリニド・・・グルファスト

・注意事項
食事の直前に(10分以内)服薬しないと効果がない
服薬時間を守らないと、低血糖を起こしたり、逆に食後血糖の上昇を抑制できない可能性があります。

インスリン注射

経口薬（飲み薬）で血糖値がコントロールができなかったり、血糖値が高すぎてすぐに血糖値をさげる必要がある場合などは、インスリン注射を行います。経口薬に比べて、インスリン注射は、直接投与するので強さや効果が分かりやすく、より血糖コントロールがしやすくなるからです。
インスリン注射には、追加分泌補充に使われる超速効型・速効型、基礎分泌補充に使われる中間型・持効型、これらの混合型があり、作用発現時間や持続時間によって分類されます。

薬物治療の注意点

糖尿病の薬物療法前述にもありますが、糖尿病は初期段階ではほとんど自覚症状がないので、軽度のうちに治療（食事療法、運動療法、薬物療法）を開始しても、医師の指導に従わなかったり、勝手に止めてしまう等のケースがよくあります。

糖尿病は自覚症状を感じた時には、かなり症状が進んでおり、治癒する可能性が非常に低くなります。そして、そのまま症状が進行すると場合によっては失明や手足の壊死に繋がることがありますので、継続して医師の指導に従うことが重要です。

なお、薬物療法を始めて血糖値が下がってきたからといって食事や運動に気をつけなくなってしまうと、糖尿病の治療はうまくいきません。糖尿病は長期間に及ぶ治療が必要なため、無理な食事・運動療法だと途中で挫折することになってしまいがちです。自分で続けられる程度を見極め自己管理を中心とした治療を心がけるよう注意して下さい。

また、医師を見極めることも重要です。
糖尿病治療薬にも様々な種類があり、症状により使用する薬や量が異なります。血糖値があまり下がっていないのに同じ薬を処方されている、薬の種類があまりにも多いなどの場合は、異なる病院の糖尿病専門医に相談するとよいでしょう。

薬物療法を始めると、生涯継続しなければならないのでは？と思っている方が多いかと思いますが、治療を続けることにより、血糖値や中性脂肪が低下し、薬物療法を受けなくてもよくなるケースもあるのです。（当然、食事・運動療法は継続しなければ、また元に戻ってしまいますが…）

健康診断や人間ドックなどで指摘を受けた場合は、痛くも痒くもないから大丈夫！と思っていないで、すぐに受診されることをオススメします。

糖尿病の薬物療法・新薬開発

■次世代糖尿病治療薬　DPP-4阻害薬

糖尿病の薬物療法・新薬開発欧米では、今までの一般的な経口糖尿病治療薬よりも副作用が少なく、かつ血糖値を効果的に低下させるという新規治療薬「DPP-4阻害薬」が発売され、学会でも非常に注目を集めています。日本でも複数の新薬(DPP-4阻害薬)が治験段階に入っており、日本医学ボランティア会（JMVA)でも今までに数多くのDPP-4阻害薬の治験をご紹介しています。

もし、日本で承認されると・・・
1．糖尿病の人、これから糖尿病になる人が助かります。
　（血糖コントロール、合併症の発現抑制、選択肢の増大）
2．数種類発売されると、薬価が安くなります。

◎DPP-4阻害薬とは？
DPP-4(ジペプチジルペプチダーゼ4)という酵素の働きを阻害する薬剤です。血糖値を下げる仕組みが今までの糖尿病薬とはまったく異なります。
DPP-4は、食事のときに十二指腸や小腸から分泌される、インスリン分泌を促進するホルモンをすぐに分解してしまいます。この薬はそのDPP-4の働きを阻害することにより、インスリン分泌を促進するホルモンの血中濃度を維持します。しかも、このホルモンは血糖値が高い時のみにインスリンの分泌を促進すると言われています。
つまり、もともと体に備わっている血糖コントロール機能を強化するため、危険な低血糖を起こす可能性も少なく、副作用も軽い、新しい2型糖尿病治療薬として期待されているのです。

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